Lucerne bermula sebagai permukiman nelayan kecil di sekitar biara Benediktin Santo Leodegar yang didirikan sekitar tahun 750 M, awalnya berada di bawah Biara Murbach di Alsace. Kota ini merdeka pada 1178, dan pada 1332 bergabung dengan kanton-kanton pendiri Konfederasi Swiss — Uri, Schwyz, dan Unterwalden — lalu berkembang menjadi salah satu kota tepi danau paling ikonik di Swiss tengah.